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母胎冲突与子痫前期

发布时间:2015-01-29 15:50 | 访问量:次 | 来源:中国妇产科网

母胎冲突与子痫前期

妊 娠期的人类疾病往往是母体和胎儿直接和(或)间接冲突导致的。参与母胎冲突的基因类型主要包括三类:母亲基因组中的非遗传等位基因、母源性胎儿等位基因和 父源性胎儿等位基因。而在妊娠期可能存在两类基因冲突:(1)母一胎冲突:即母胎基因组间不相容造成冲突,这种情况往往可能造成子宫环境改变,增加胎儿出 生风险,比如母胎冲突可以使胎儿对母体血供要求增加,可能是导致子痫前期的原因之一;再如母亲基因组中的非遗传等位基因在胎儿体内无法判别,可能对胎儿的 发育起到负面作用,导致妊娠早期的死胎;(2)胎—胎冲突:即胎儿基因组中父源性等位基因和母源性等位基因之间的冲突,即印迹基因的表达发生异常。

12基 因组印记是指来自父方和母方的等位基因在通过精子和卵子传递给子代时发生了修饰,使带有亲代印迹的等位基因具有不同的表达特性,这种修饰常为DNA甲基化 修饰。印迹基因的存在反映了性别的竞争,从目前发现的印迹基因来看,父方对胚胎的贡献是加速其发育,而母方则是限制胚胎发育速度。亲代通过印迹基因来影响 其下一代,使它们具有性别行为特异性以保证本方基因在遗传中的优势。基因组的印迹有组织特异性和时限特异性,但绝大部分印迹基因在胎盘中均有表达。母系和 父系印迹基因组的表达平衡维持了正常妊娠过程,若该平衡异常可能导致胚胎发育异常和胎盘异常。

3妊 娠相关疾病在不同的哺乳动物中表现不一:活产是真哺乳亚纲的标志性特征之一。这个特定的生殖策略最大化地保护了子代在胎儿期的发育,哺乳动物繁荣充分说明 了此点。随之而来的是,这种保护也导致了一系列对孕妇和胎儿都有影响的疾病,如早孕反应、流产、出血、胎儿发育迟缓、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病等。妊 娠相关疾病可发生于所有哺乳动物,但不同的种属存在很大的差异。如马的新生儿和胎儿死亡的主要原因是感染、缺氧一梗死性脑损伤、多胎、胎盘异常等,而这些 疾病在猫狗等多产动物中很少见。相反,绵羊、山羊、兔子易在最后1个月发生酮症酸中毒,狗、兔子易发生低钙血症。这些代谢相关的疾病很少发生在马和人类。 人类易发生的子痫前期,除了类人猿以外,极少在其他动物中发现,即使在亲缘甚近的猴子,也不会发生子痫前期,原因可能与胎盘的进化有关。很多胎盘相关疾病 的发生可能是进化力量推动的结果。因此,子痫前期等人类妊娠相关疾病应以人体样本为研究对象,深入探讨其病因及发生机制。

. 内外环境与基因相互作用引起的母胎冲突可能是子痫前期发病关键机制,而生物信息学分析是其研究的关键技术:子痫前期发生与环境和遗传相互作用有关。 P57-kip2印迹基因沉默小鼠妊娠期出现高血压和蛋白尿,提示印迹基因在子痫前期发病中具有重要作用。STOX1基因有5个错义突变,若胎儿存在通过 母源遗传该突变,孕妇易发生子痫前期,提示在胎盘中母源性突变可能起主要作用,而父源性突变在胎盘中呈沉默状态。此外,IVF-ET易发生子痫前期,提示 配子和胚胎早期的表观遗传改变可能引起胎盘功能异常。此外,大量临床流行病学和动物实验表明,多种环境因素如气候、地域、年龄等均是子痫前期的高风险因 素。

总 之,遗传、环境及其交互作用可能引起免疫损伤和炎症紊乱,导致母胎冲突,与子痫前期发病有关。结合妇产科、遗传、表观遗传、生物信息学等多学科联合,系统 研究基因冲突带来的免疫和炎症变化机制,以期从母胎冲突的角度解析子痫前期的病因及发病机制,寻找能够子痫前期分子标志物,可以为建立子痫前期发病机制研 究奠定理论基础。


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